مدونة

ايبوبروفين يتمتع الإيبوبروفين بتاريخ طويل، وأصبح من أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية شيوعًا في الاستخدام السريري منذ طرحه في المملكة المتحدة عام ١٩٦٦. إضافةً إلى ذلك، يُعد الإيبوبروفين من الأدوية الأساسية في الحياة اليومية، لما له من تأثيرات خافضة للحرارة ومسكنة ومضادة للالتهاب. ونظرًا لفعاليته الدقيقة وقلة آثاره الجانبية، يُعتبر أحد الركائز الثلاث لأدوية خفض الحرارة وتسكين الألم، إلى جانب الأسبرين والباراسيتامول. في الحياة اليومية، عندما يشعر الناس بالصداع أو ألم الأسنان أو آلام المفاصل أو الحمى الناتجة عن نزلات البرد، أو حتى آلام الدورة الشهرية، يلجأ معظمهم إلى الإيبوبروفين كعلاج.

نبذة تاريخية وآلية عمل الإيبوبروفين

في ستينيات القرن الماضي، وخلال أبحاث أجريت على بعض هرمونات نمو النبات، وُجد أن مركبات مثل حمض النفثالين أسيتيك، وحمض الإندول أسيتيك، وحمض الفينوكسي أسيتيك ثنائي الاستبدال في الموضعين 2 و4، تمتلك خصائص مضادة للالتهاب، ويمكن تعزيز هذه الخصائص بإضافة مجموعة كارهة للماء إلى حلقة البنزين. ومن بين هذه المركبات، يتميز حمض 4-إيزوبوتيل فينيل أسيتيك بفعاليته العالية كمضاد للالتهاب ومسكن للألم، كما أنه أقل تهيجًا للجهاز الهضمي، إلا أنه وُجد أنه يُسبب سمية كبدية بدرجة معينة بعد استخدامه سريريًا. وللتغلب على هذا القيد، وُجد أنه بإضافة مجموعة ميثيل إلى ذرة الكربون ألفا في مجموعة حمض الأسيتيك، نحصل على حمض 4-إيزوبوتيل-ألفا-ميثيل فينيل أسيتيك (الإيبوبروفين)، الذي لم يُعزز فقط الخصائص المضادة للالتهاب والمسكنة للألم، بل قلل أيضًا من سميته. تختلف آلية عمل الإيبوبروفين باختلاف الأعراض. ​​وبشكل عام، يُحدث تأثيرات مسكنة ومضادة للالتهاب عن طريق تثبيط إنزيم سيكلوأوكسيجيناز وتقليل تخليق البروستاجلاندينات؛ كما أنه يُمارس تأثيرات خافضة للحرارة من خلال مركز تنظيم الحرارة في منطقة ما تحت المهاد.

التخليق الكيميائي للإيبوبروفين

إن بنية الإيبوبروفين ليست معقدة للغاية، وبالتالي فإن تصنيعه الكيميائي ليس صعبًا. يحتوي الجزيء على مركز كيرالي واحد فقط، وله نظريًا متصاوغان ضوئيان، ومن الجدير بالذكر أن المتصاوغ الأكثر استخدامًا في العيادات حاليًا هو المتصاوغ الراسيمي. في الواقع، المتصاوغ المرآتي ذو التكوين (S) فقط هو النشط دوائيًا، وهناك أدلة تشير إلى أن الإيبوبروفين (S) وحده أكثر فعالية من المتصاوغ الراسيمي وله آثار جانبية سامة أقل بكثير.

تعتمد عملية تصنيع الإيبوبروفين الراسيمي على استخدام إيزوبوتيل بنزين كمادة أولية، وإدخال مجموعة أسيتيل في حلقة البنزين باستخدام تفاعل فريدل-كرافتس للأَسْيَلَة، وتكثيف دارزين مع كلورو أسيتات الإيثيل تحت تأثير كحول الصوديوم، والتحلل المائي، وإزالة الكربوكسيل، ثم أكسدته للحصول على وسائط الألدهيد في ظل ظروف قلوية، وأكسدة الألدهيد إلى حمض كربوكسيلي بواسطة عامل مؤكسد قوي AgNO3 للحصول على المنتج المستهدف، وهو الإيبوبروفين.

على غرار الطريقة التقليدية للحصول على مركبات نقية كيرالية، يمكن تصنيع (S)-إيبوبروفين باستخدام طريقة التفتيت والتحفيز غير المتماثل. تشمل طرق التفتيت المُبلغ عنها حاليًا التفتيت الكيميائي والتفتيت البيولوجي، وكلاهما يُستخدم على نطاق محدود، إلا أن هذه الطريقة القديمة والتقليدية تتسم بتعقيد العملية، وانخفاض الإنتاجية، وارتفاع التكلفة، وتلوث البيئة، مما يستدعي إيجاد حلول عاجلة.

في عام 1996، استخدم تشاو جون وآخرون 90% من المواد الطبيعية النقية بصريًا (S)-حمض اللاكتيك حامض تم استخدام المادة الخام، وتجفيفها بالميثانول لتكوين إستر، ثم تحضيرها لاحقًا إلى إستر حمض اللاكتيك المنشط بـ Ts، حيث حافظ المركز الكيرالي على ثباته طوال العملية. بعد ذلك، أُجري تفاعل ألكلة فريدل-كرافتس مع إيزوبوتيل بنزين، وتم تصنيع (S)-إيبوبروفين مباشرةً بعد التحلل المائي. تجدر الإشارة إلى أن عملية الألكلة لا تُنتج أيون كربون موجب حقيقي، وبالتالي فإن تأثير "التماثل الضوئي" الناتج عن بنيته المستوية غير ذي أهمية.

الآثار الجانبية للإيبوبروفين

على الرغم من قلة الآثار الجانبية للإيبوبروفين، إلا أنه قد يسبب بعض الانزعاج عند استخدامه بشكل غير صحيح. تشمل أكثر الآثار الجانبية شيوعًا الغثيان والقيء، بينما تشمل أكثر ردود الفعل الجلدية شيوعًا الحكة وظهور طفح جلدي بقعي حطاطي، وطفح دوائي، والتهاب الجلد التحسسي للضوء. إضافةً إلى ذلك، يُنصح بتجنب تناول الكحول بعد تناول الإيبوبروفين، إذ يُفاقم الكحول الآثار الجانبية للدواء، ويزيد من تهيج الجهاز الهضمي، مما يُسبب الغثيان والقيء، وفي الحالات الشديدة، قد يؤدي إلى قرحة المعدة، ونزيف المعدة، ويزيد من سمية الدواء على الكبد والكلى، كما يؤثر على فعالية الدواء.

جي إن إف كيممحترفمصنع إضافات غذائية, تابعونا للحصول على المزيد من كتالوجات المنتجات والأسعار!